In einer nicht allzu fernen Zukunft verdient sich der Boxer Junk Dog (kurz JD) seinen Lebensunterhalt durch manipulierte Wettkämpfe im Megalo-Boxen - einer Weiterentwicklung des Boxsports, bei dem die Schlagkraft der Gegner zusätzlich durch Exoskelette verstärkt wird.
Während JD einerseits versucht, in der Untergrundszene zu überleben, sehnt er sich nach echtem sportlichen Ruhm. Er will an dem weltweiten Megalo-Box-Turnier teilnehmen ...