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Ezra, ein junger Amerikaner palästinensisch-israelischer Herkunft, verbringt seine Zeit damit, Drogen zu nehmen, die Berliner Clubszene zu erkunden und pseudo-philosophische Gespräche zu führen. Gleichzeitig träumt er von einer Karriere als Schriftsteller. Zusammen mit seiner Freundin Catharine, die einen Fetisch für Nazi-Accessoires hegt, begibt er sich auf eine Suche nach immer neuen Kicks, welche die beiden in eine bekannte Stricher-Bar führt. Dort trifft Ezra auf den russischen Einwanderer Sasha, der seinen Lebensunterhalt mit Escort-Diensten bestreitet. Fortan erkunden sie gemeinsam das Nachtleben und folgen den ins Berliner Stadtbild eingeschriebenen Spuren der Weimarer Republik und des Zweiten Weltkrieges. Doch allmählich verschwimmen die Grenzen zwischen Realität und Begehren. Was als konventionelle Beziehung zwischen zwei homosexuellen Männern beginnt, entwickelt sich zu einer komplexen Erkundung der eigenen Sehnsüchte und Begierden. Vor dem Hintergrund der Originalschauplätze zeigt der Film Gastauftritte zahlreicher Berliner Szenegrößen, von denen einige sich selbst spielen, darunter Nina Hagen, Peaches, Rosa von Praunheim, Rummelsnuff, Blood Orange und Blixa Bargeld. "Desire Will Set You Free" ist das Spielfilmdebüt des amerikanischen, in Berlin lebenden Regisseurs Yony Leyser.