Harry hat ein schweres Nierenproblem. Seine letzte Rettung ist ein Spenderorgan. Auf der Suche nach einer Tochter, von dessen Existenz Harry nichts wusste, schicken die Regisseure des Originalfilms, Peter und Bobby Farrelly, das Duo kreuz und quer durch das Land. Für Lloyd
und Harry beginnt ein wahnwitziger Roadtrip im Hunde-Mobil.