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Das CSI-Team steht unter Schock: Seit einem missglückten Einsatz befindet sich ihre Kollegin Morgan Brody in den Fängen eines rituellen Serienkillers. Auch Jim Brass" Stieftochter Ellie ist verschollen und zudem geben synthetische DNS-Spuren den Ermittlern Rätsel auf. Nur schwerlich gelingt es, das Geschehen zu rekonstruieren - doch da fordert sie der Kidnapper bereits auf, sich zwischen Morgan und Ellie zu entscheiden. Wird es D.B. und seinem Team noch gelingen, beide vor einem schrecklichen Schicksal zu bewahren? Auch weitere nervenaufreibende Fälle wie ein mysteriöser Giftanschlag in Verbindung mit dem Überfall auf ein Casino sowie ein scheinbarer Rachemord im Rechtsradikalen-Milieu fordern das Team aufs Äußerste heraus. Eine TV-Kochshow nimmt unterdessen eine grausame Wendung, als ein Kandidat in der Finalrunde nicht auf dem Podest, sondern auf dem Teller landet ...
Als die Ermittler das Opfer eines Autounfalls untersuchen, können sie den toten Fahrer als den Reporter John Merchiston identifizieren. Dieser ist auf mehreren Überwachungsbändern mit einer geheimnisvollen Frau zu sehen und sein Anwalt berichtet, dass John zuletzt an einer Recherche über das geheime "Projekt Jericho" gearbeitet hatte. Dann stellt jedoch eine überraschende Entdeckung den Fall auf den Kopf. Ein besonders grausamer Mordfall hält unterdessen ganz Las Vegas in Atem: Eine 16-jährige Schülerin wird tot und vergewaltigt in einem Auto auf einem Parkplatz aufgefunden. Durch Fingerabdrücke an dem Wagen machen die CSI-Experten ein Bordell ausfindig, das auch der Vater des Mädchens, ein Pfarrer, regelmäßig zu besuchen scheint. Der Mord an der Frau eines bekannten Kasinobetreibers führt die Ermittler schließlich in die Welt der Cyber-Kriminalität, was die FBI-Spezialistin Avery Ryan (Oscar®-Gewinnerin Patricia Arquette, "Boyhood") auf den Plan ruft ...