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Jackie Peyton (Edie Falco) arbeitet als äußerst kompetente und erfahrene Krankenschwester im All Saints-Krankenhaus in New York City. Ihre Behandlungsmethoden als Krankenschwester sind allerdings meistens etwas fragwürdig, so unterscheidet sie gerne mal zwischen guten und bösen Patienten und behandelt diese dann dementsprechend. Auch ihre Kollegen, egal ob Arzt oder Auszubildende, kriegen hin und wieder Jackies Zorn zu spüren. Neben ihrem alltäglichen Arbeitsstress muss sie zusätzlich auch noch mit sich selbst fertig werden. Ihre Medikamentensucht und die Affäre mit dem Krankenhausapotheker Eddie machen das nicht unbedingt leichter. Und wenn sie Abends heimkommt, warten zwei süße Töchter und ein liebevoller Ehemann auf sie...