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Nach dem Tod Horatios am Ende von Staffel 6 stellt sich heraus, dass dieser lediglich vorgetäuscht war, um Ron Saris und Juan Ortega zu überführen. Durch Zusammenarbeit mit Horatios Ex-Frau kann Saris gerade noch gestellt werden, bevor er mit seinem Boot außer Landes flieht. Die zweite Hälfte der siebten Staffel geht wie gewohnt rasant weiter" diesmal auf der Rennbahn, wo einer der Vollblüter mit Kokain ruhig gestellt wird, um das Rennen zu manipulieren. Jemand bezahlt hierfür mit seinem Leben.
Die Crime Scene Investigators sind froh, Horatio weiterhin an ihrer Seite zu haben, denn ein Serienkiller treibt sein Unwesen. Dieser lässt seine Opfer erst erblinden, bevor er sie tötet. Unterdessen versucht Delko, das Geheimnis um seine Herkunft zu lüften, welches vielleicht besser hätte ruhen sollen. Zu alle dem legt sich Horatio auch noch mit der russischen Mafia an, denn durch einen Mord im Rennbahnmilieu wird Kollege Ryan von seiner Spielervergangenheit eingeholt. Calleigh und Ryan retten eine Leiche aus einem verlassenen, brennenden Haus. Es handelt sich um einen Arzt, der illegale Organstransplantationen durchführt, um seine Drogensucht zu finanzieren. Während Horatio versucht, seinen Sohn vor Julia Winston zu schützen, muss Ryan sein Team belügen, um einem Kind zu helfen " woraufhin die CSIs es mit der Russenmafia zu tun bekommen. Als Gaststar sehen wir in dieser Staffel Sean Combs, a.k.a. P. Diddy, der dem Team als zwielichtiger Strafverteidiger das Leben schwer macht und die Beziehung zwischen Calleigh und Delko entwickelt sich nach einem Unfall weiter.