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Bereits 1998 begeisterte er Jung und Alt auf der ganzen Welt. Jetzt, drei Jahre später, praktiziert er endlich wieder: Dr. Dolittle, der Arzt, der sich mit vierbeinigen Patienten unterhält! Seinen Kittel streift sich abermals jener Allround-Komiker über, der dem gutherzigen Mediziner schon im ersten Teil des Blockbusters Gesicht und komödiantisches Talent lieh - Eddie Murphy. Bei seinem Kampf gegen die skrupellosen Landerschließer wird er unterstützt von über 250 digital zum Sprechen gebrachten, haarigen oder gefiederten Co-Stars und einem Feuerwerk von Gags, die unter anderem mit einem mafiosen Opossum, bärigen Blähungen und der Zielgenauigkeit eines Taubenschwarms zu tun haben.