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Im Bereich der systematischen theoretischen Philosophie ist Willard Van Orman Quine (1908-2000) der bedeutendste englischsprachige Philosoph des 20. Jahrhunderts. Seine Leitfrage, wie man von den Reizungen der Sinnesorgane zum Äußern wissenschaftlicher Theorien über die Welt gelangt, berührt Erkenntnistheorie, Sprachphilosophie, Wissenschaftstheorie, Logik und Ontologie.
Mit seinem Gedankenexperiment der radikalen Übersetzung, also der Erstübersetzung einer völlig fremden Sprache, hat Quine einen originellen Weg gefunden, sprachphilosophische und erkenntnistheoretische Grundfragen neu zu stellen.