Après avoir combattu le Vampire de Prague, Hellboy est mort et erre en Enfer. Il est touché par une maladie fatale, et trouve l'aide d'une équipe de docteurs totalement incompétents.
Alors qu'il explore cet étrange territoire, nouveau pour lui, sa route croise celle de l'Arbre-Monde qu'il a aidé à créer, mais aussi celle de sa propre soeur qui l'accuse d'un terrible crime...
Avec ce tome 2 - qui est aussi le dernier - de Hellboy en Enfer, Mike Mignola poursuit les destinées graphiques de son personnage fétiche. Le maître nous invite à suivre le récit qu'il souhaitait raconter depuis bien longtemps. L'aventure solo du démon cornu touche désormais à sa fin...